民国3年（1914），四子王旗随乌兰察布盟（今乌兰察布市）归属绥远特别区。民国17年（1928），隶属绥远省。民国26年（1937）10月，四子王旗沦陷，归伪蒙古联盟自治政府（1939年改为蒙疆联合自治政府）统辖。此时旗境划为8个苏木。

民国27年（1938）9月8日，八路军大青山支队从大滩（今察哈尔右翼中旗大滩乡）出发进入乌兰花地区。9日，解放乌兰花镇（后撤出），总动委会派吕立江、韩世杰等到武川一、二区（即今旗境的乌兰花、西河子、活福滩、东八号等地区），发动群众，宣传组织抗日。9月下旬，在哈格那村（今旗境忽鸡图乡境内）成立二区动委会（设主任，政权性质）。经过艰苦工作，组建起二区抗日游击区政府。

民国29年（1940），为适应斗争需要，建立一二区联区抗日游击区政府，组建并扩大区游击队（一二联区抗日游击区政府在数百个村子活动）。先后担任中共一二联区委书记和抗日游击区政府区长及游击队长的有吕立江等10余人。一二联区抗日游击区政府在征钱粮、征购军马、皮衣、布匹等军用物资和动员补充新兵、保护群众、打击敌人等方面为八路军大青山支队作出重要贡献。民国34年（1945）8月，日本侵略军投降后，四子王旗仍归绥远省乌兰察布盟。