独孤信（503—557年），本名如愿，北魏云中人。信的祖父俟尼以“良家子”入选，于北魏文成帝和平四年（463年）任武川镇守将军；信的父亲库者为领人酋长。

北魏孝明帝正光末年（524年），沃野人破六韩拔陵杀沃野镇将起义，其先锋卫可瑰占武川，独孤信与贺拔度等人突袭杀死卫可瑰，因此声名远扬。当时，冀、宣、沧、瀛、殷五州的葛荣大军气势强大，独孤信被葛荣收录。独孤信仪表非凡，气度不俗，讲究服饰，被称为“独孤郎”。尔朱荣破葛荣，独孤信为尔朱氏别将，随军征葛荣余部韩娄。在作战中，独孤信骁勇善战，被授以受德县侯爵位，并升任武卫将军。

北魏孝武帝永熙三年（534年），北魏分裂，孝武帝西迁。独孤信得知帝走，单人匹马追帝以作护士。孝武帝感慨地说：“武卫将军竟然辞父母弃妻子跟我，乱世识忠良，真是不假啊！”于是，独孤信被进爵为浮阳郡公。当时，荆州被东魏占领，孝武帝命独孤信进取荆州，信率部杀东魏刺史辛篡，收复荆州，被封为荆州刺史。

不久，东魏将军高敖曹、侯景率大军攻打荆州，独孤信因寡不敌众，弃荆州投梁，在梁住了3年。独孤信回到长安后，自觉失荆州有损国威，上书请罪，经尚书评议，赦罪复职。

后独孤信收复弘农、攻占沙苑有功，被封为河内郡公，后又被起用为大都督，进入洛阳。西魏文帝大统四年（538年），东魏侯景出兵围攻洛阳，独孤信出击失利，东魏占洛阳。大统六年（540年），独孤信出兵武关，侯景退出荆州，文帝复派信为使，抚慰荆州吏民。

秦州守宰昏庸无能，政令失常，人有冤案，积压拖延，不能决断。独孤信被任命为陇右11州大都督、秦州刺史。信到职后，立即清理积案，建立各项规章制度，劝令百姓安心农业生产。不几年，秦州富裕。大统七年（541年），岷山刺史赤水蕃王梁定仙起兵反叛，帝令独孤信讨伐。梁定仙被部下所杀，但其子弟仍率领残余人马顽抗，后被独孤信击败夺取赤水城。事后信被加封为太子少保。

芒山之战中，西魏作战不利，军队纷乱溃退，全靠独孤信与于谨收拢散兵，出奇兵袭击敌人，才使全军少受损失，得以撤退。凉州刺史宇文仲和拒不接受调遣，独孤信率兵讨伐，信身先士卒，不避矢石，城破，活捉宇文仲和，信被任为大司马。北方蠕蠕移兵南下，为免除后顾之忧，令信驻守河阳。大统十四年（548年），朝廷升信为柱国大将军，并增封信次子（长子罗流落东魏）为公，封三子和四子为侯，封五子为伯。这一年，信知母病故，上书请归家为母治丧，未准；帝追赠其父库者为司空公，追封其母弗连氏为常山郡君。大统十六年（550年），信升尚书令；此后，帝又封信为大司马。

周孝闵帝登位，独孤信为大宗伯，进封为卫国公，封邑万户。时晋公宇文护专政，杀赵贵，信受牵连免职。晋公护又想杀信，因信名高望重，不便公开处死，逼令自杀于家，时年54岁。